La diferència clau entre IDH1 i IDH2 és que la isocitrat deshidrogenasa 1 (IDH1) és un enzim del citosol codificat pel gen IDH1 en humans, mentre que la isocitrat deshidrogenasa 2 (IDH2) és un enzim mitocondrial codificat pel gen IDH2 en humans..
L'estrès oxidatiu es produeix quan un sistema biològic com una cèl·lula no és capaç de desintoxicar fàcilment els intermedis reactius (espècies reactives de l'oxigen) o reparar els danys causats pels intermedis reactius. Les alteracions de l'estat redox normal de la cèl·lula poden causar efectes tòxics mitjançant la producció de peròxids i radicals lliures. Els peròxids i els radicals lliures poden danyar tots els components d'una cèl·lula, incloses les proteïnes, els lípids i l'ADN. IDH1 i IDH2 són dues proteïnes enzimàtiques implicades en la mitigació dels danys oxidatius a la cèl·lula biològica.
Què és IDH1?
IDH1 és un enzim del citosol codificat pel gen IDH1 en humans. El gen IDH1 està present al cromosoma 2. En una cèl·lula, l'enzim IDH1 funciona al citoplasma, al peroxisoma i al reticle endoplasmàtic. Aquest enzim catalitza la descarboxilació oxidativa d'isocitrat a α-cetoglutarat. Aquesta reacció permet la reducció de NADP+ a NADPH. Com que l'α-cetoglutarat i el NADPH funcionen en els processos de desintoxicació cel·lular a causa de l'estrès oxidatiu, IDH1 també participa indirectament en la mitigació dels danys oxidatius. A més de les funcions anteriors, IDH1 també catalitza la β-oxidació d'àcids grassos insaturats en els peroxisomes de les cèl·lules hepàtiques. A més, participa en la regulació de la secreció d'insulina induïda per la glucosa. A part d'això, IDH1 actua com a productor principal de NADPH a la majoria de teixits, inclòs el cervell.
Figura 01: IDH1
La mutació del gen IDH1 condueix a una producció anormal de 2-hidroxiglutarat que inhibeix els enzims dependents de l'alfa-cetoglutarat com la histona i les ADN desmetilases. Això pot provocar canvis en la metilació de les histones i de l'ADN, que desencadenen la tumorigènesi. La mutació en el gen IDH1 provoca condromatosi metafisària amb acidúria. Aquesta mutació gènica també s'observa en astrocitoma difús, astrocitoma anaplàstic, oligodendroglioma, oligodendroglioma anaplàstic, oligoastrocitoma, oligoastrocitoma anaplàstic i glioblastoma secundari. A part de l'anterior, la mutació IDH1 també es veu en la leucèmia mieloide aguda humana. Alguns fàrmacs, com Ivosidenib, que s'adreça a la leucèmia mieloide aguda amb una mutació IDH1, han estat aprovats per la FDA
Què és IDH2?
IDH2 és un enzim mitocondrial. El gen IDH2 codifica aquest enzim. El gen IDH2 està present al cromosoma 15 en humans. De manera similar a l'enzim IDH1, l'enzim IDH2 també catalitza la descarboxilació oxidativa d'isocitrat a α-cetoglutarat. L'IDH2 es troba principalment als mitocondris i té un paper important en el metabolisme intermediari i el metabolisme energètic. Aquesta proteïna interacciona estretament amb el complex de piruvat deshidrogenasa.
Figura 02: IDH2
La mutació somàtica del gen IDH2 també s'ha associat a afeccions mèdiques com la mal altia d'Ollier i la síndrome de Maffucci. A més, una mutació en el gen IDH2 és responsable de diverses altres mal alties, com ara 2 acidúria hidroxiglutàrica, glioma, leucèmia mieloide aguda, condrosarcoma, colangiocarcinoma intrahepàtic i limfoma de cèl·lules T angioimmunoblàstiques. Enasidenib és un medicament aprovat per la FDA que s'adreça a la leucèmia mieloide aguda amb una mutació IDH2.
Quines similituds hi ha entre IDH1 i IDH2?
- IDH1 i IDH2 són dos enzims implicats en la mitigació dels danys oxidatius a la cèl·lula biològica.
- Tots dos són proteïnes formades per aminoàcids.
- Aquests enzims depenen de NADP+.
- Ambdós enzims catalitzen la descarboxilació oxidativa d'isocitrat a α-cetoglutarat.
- Les mutacions dels seus gens poden causar diferents tumors com ara glioma, leucèmia mieloide aguda, condrosarcoma, colangiocarcinoma intrahepàtic i limfoma de cèl·lules T angioimmunoblàstiques.
- Les mutacions dels gens responen bé a la quimioteràpia i la radioteràpia.
Quina diferència hi ha entre IDH1 i IDH2?
IDH1 és un enzim del citosol codificat pel gen IDH1 en humans, mentre que IDH2 és un enzim mitocondrial codificat pel gen IDH2 en humans. Per tant, aquesta és la diferència clau entre IDH1 i IDH2. A més, el gen IDH1 es troba al cromosoma 2, mentre que el gen IDH2 es troba al cromosoma 15.
La infografia següent presenta les diferències entre IDH1 i IDH2 en forma de taula per comparar-les.
Resum: IDH1 vs IDH2
IDH1 i IDH2 són dos enzims que catalitzen la descarboxilació oxidativa d'isocitrat a α-cetoglutarat. També catalitzen la reducció de NADP+ a NADPH. Com que l'α-cetoglutarat i el NADPH funcionen en els processos de desintoxicació cel·lular a causa de l'estrès oxidatiu, IDH1 i IDH2 també participen indirectament en la mitigació dels danys oxidatius. IDH1 és un enzim del citosol, mentre que IDH2 és un enzim mitocondrial. Per tant, aquest és el resum de la diferència entre IDH1 i IDH2.
