La diferència clau entre l'haploinsuficiència i el negatiu dominant és que l'haploinsuficiència implica la pèrdua de funció en només una còpia de dos al·lels mentre que el dominant-negatiu implica el guany de la mutació de la funció.
Haploinsuficiència i dominant-negatiu són dos tipus de mutacions dominants. L'haploinsuficiència es deu a la pèrdua de funció mentre que la dominant-negativa es deu al guany de funció. En haploinsuficiència, l'al·lel de treball no és suficient per produir una quantitat suficient de proteïna. Per tant, es forma un fenotip anormal. En dominant-negatiu, es produeix un canvi en la funció de la proteïna a causa d'una mutació. La proteïna resultant contribueix a la formació de dimmers o multímers que condueixen a un efecte dominant-negatiu.
Què és l'haploinsuficiència?
L'haploinsuficiència és la formació d'un fenotip anormal a causa de la inactivació d'un al·lel d'un parell d'al·lels d'un gen. Això és generalment un fet inusual. Aquesta mutació és un tipus de mutació dominant. Per tant, l'al·lel no funcional d'un gen haploinsuficient és dominant. L'haploinsuficiència sorgeix de qualsevol mecanisme que condueixi a la pèrdua de la funció. Aquests mecanismes poden ser la supressió, la translocació cromosòmica, el truncament causat per una mutació sense sentit o de canvi de marc, substitucions d'aminoàcids, etc.
Figura 01: mutació de pèrdua de funció
L'haploïdia gènica té un paper en fenotips específics que són anormals. L'al·lel de treball del gen haploinsuficient no és suficient per a l'expressió normal de la funció real del gen. Per tant, la pèrdua de funció d'un sol al·lel o la reducció del 50% de la producció de proteïnes resulta ser patògena i provoca una mal altia. La síndrome d'Alagylle, la síndrome trico-rino-falàngica i l'exostosi múltiple són diverses mal alties causades per l'haploinsuficiència.
Què és el negatiu dominant?
Dominant-negatiu és una forma de mutació de guany de funció. Per tant, la mal altia no es produeix a causa de la pèrdua de la funció proteica. Es produeix a causa d'un canvi en la funció de les proteïnes. Actua de manera antagònica en l'al·lel de tipus salvatge interaccionant químicament amb el producte gènic normal i interferint la funció normal. En aquesta mutació, un receptor mutant interfereix amb la funció de la versió de tipus salvatge del receptor. En paraules senzilles, en la mutació dominant-negativa, el polipèptid mutant redueix l'activitat de la proteïna de tipus salvatge co-expressada. Com a resultat, la proteïna final és un producte genètic alterat. A més, aquesta forma de mutacions també s'anomena antimorfs. A més, aquestes mutacions causen diversos trastorns en humans, inclosa la mal altia dels ossos trencadissos.
Quines similituds hi ha entre l'haploinsuficiència i el negatiu dominant?
- Tant l'haploinsuficiència com la negativa dominant són mutacions dominants.
- Sovint estan implicats en malformacions del desenvolupament.
Quina diferència hi ha entre l'haploinsuficiència i el negatiu dominant?
La haploinsuficiència es produeix quan només una còpia única del gen és funcional, mentre que el negatiu dominant es produeix quan el polipèptid mutant redueix l'activitat de la proteïna salvatge co-expressada. Per tant, aquesta és la diferència clau entre haploinsuficiència i negatiu dominant. A més, l'haploinsuficiència és un tipus de mutació de pèrdua de funció mentre que el negatiu dominant és un tipus de mutació de guany de funció.
A continuació es mostra un resum de la diferència entre haploinsuficiència i negatiu dominant en forma tabular.
Resum: haploinsuficiència vs dominant negatiu
En l'haploinsuficiència, el producte proteic total és insuficient per produir el fenotip estàndard. En el gen haploinsuficient, f alta una còpia del gen. Per tant, no produeix la proteïna necessària. Per tant, la còpia de treball no és suficient per produir el fenotip estàndard. En negatiu dominant, el producte gènic mutant afecta negativament el producte gènic normal de tipus salvatge dins de la mateixa cèl·lula. Els polipèptids mutants interrompen l'activitat del producte gènic de tipus salvatge. L'haploinsuficiència és un tipus de mutació de pèrdua de funció mentre que el negatiu dominant és un tipus de mutació de guany de funció. Per tant, aquest és el resum de la diferència entre haploinsuficiència i negatiu dominant.
