La diferència clau entre la via alternativa clàssica i la via de la lectina és que l'inici de la via clàssica es produeix mitjançant la unió de complexos antigen-anticossos a la proteïna C1q, i l'inici de la via alternativa es produeix mitjançant la unió de C3b a la proteïna C1q. superfícies estranyes, mentre que l'inici de la via de la lectina té lloc a través de la lectina que uneix la manosa.
La via del complement o cascada del complement és una part del sistema immunitari que millora la capacitat de les cèl·lules fagocítiques i els anticossos per destruir i eliminar els microbis i les cèl·lules danyades d'un organisme, promoure la inflamació i atacar la membrana cel·lular del patogen.. Les vies del complement són generades pel sistema immunitari innat i adaptatiu. Aquest sistema està format per petites proteïnes que són sintetitzades pel fetge i circulen per la sang en forma inactiva. Aquestes proteïnes o precursors s'activen a les vies del complement. Hi ha tres tipus de vies del complement: la via clàssica, la via alternativa i la via de la lectina.
Què és un camí clàssic?
La via clàssica és una de les tres vies que activen el sistema del complement. El sistema del complement forma part del sistema immunitari. Els complexos antigen-anticossos juntament amb els isotips d'anticossos IgG i IgM inicien el sistema de complement. Les cèl·lules apoptòtiques, les cèl·lules necròtiques i les proteïnes de fase aguda també activen la via clàssica.
Figura 01: camí clàssic i camí alternatiu
Aquesta via s'inicia per la unió de complexos antigen-anticossos a la proteïna C1q; la regió globular de C1q reconeix i s'uneix a la regió Fc dels isotips IgG i IgM d'anticossos. També s'uneixen a les proteïnes de superfície bacterianes i virals, cèl·lules apoptòtiques i proteïnes de fase aguda. Durant l'absència de factors d'activació, C1q passa a formar part del complex C1 inactiu, que consta de sis molècules de C1q, dues molècules de C1r i dues molècules de C1s. La unió de C1q condueix a canvis conformacionals i activació de la serina proteasa C1r. Això activa i escinda la serina proteasa C1. A continuació, els C1s divideixen C4 en C4a i C4b i C2 en C2a i C2b. C4b ajuda a la formació de C3 convertasa, C4bC2a. La C3 convertasa té la capacitat d'escindir c3 en C3a i C3b, que és un factor important per a la següent reacció enzimàtica. C3v s'uneix a la C3 convertasa per formar C5 convertasa, C4b2a3b, mentre que C3a recluta cèl·lules inflamatòries. Aquestes es coneixen com anafilatoxines. C5 convertasa escinda C5 en C5a i C5b. C5b es combina amb altres components terminals per formar el complex d'atac de membrana (MAC). Això condueix a la lisi de bacteris invasius mitjançant la inserció a les membranes cel·lulars diana, creant porus funcionals.
Què és un camí alternatiu?
La via alternativa és una de les tres vies que opsonitzen i destrueixen els patògens. Virus, fongs, bacteris, paràsits, immunoglobulina A i polisacàrids activen la via alternativa i formen un mecanisme de defensa essencial independent del sistema immunitari. La proteïna C3b desencadena aquesta via, i aquesta proteïna s'uneix directament a un microbi. Els materials estrangers i els teixits danyats també desencadenen la via alternativa. Com que C3b és lliure i abundant al plasma, té la capacitat d'unir-se a una cèl·lula hoste o a la superfície del patogen. Diferents proteïnes reguladores participen en la prevenció de l'activació del complement a la cèl·lula hoste.
El receptor del complement 1 (CR1) i el factor d'acceleració de la desintegració (DAF) competeixen amb el factor B per unir-se amb C3b a la superfície de la cèl·lula i eliminar Bb del complex C3bBb. L'escissió de C3b a la forma inactiva, iC3b, per la proteasa plasmàtica anomenada factor del complement 1 inhibeix la formació de C3 convertasa. El factor de complement 1 requereix un cofactor de proteïna d'unió C3b com el factor H, Cr1 o el cofactor de proteòlisi de membrana. El factor H inhibeix la formació de C3 convertasa en competir amb el Factor B per unir-se amb C3b. Això també accelera la desintegració de la C3 convertasa. CFHR5, que és la proteïna 5 relacionada amb el factor H del complement, té la capacitat d'unir-se per actuar com a cofactor del factor 1 i accelera l'activitat en descomposició, i s'uneix a C3b a les cèl·lules hostes.
Què és una via de la lectina?
La via de la lectina és un tipus de reacció en cascada en el sistema del complement. Després de l'activació d'aquesta via, l'acció de C4 i C2 produeix proteïnes del complement activades més avall de la cascada. Aquesta via no reconeix un anticòs lligat al seu objectiu i s'inicia amb la lectina d'unió a la manosa (MBL) o la unió de ficolina a certs sucres. Aquest MBL s'uneix a sucres com la manosa i la glucosa amb grups OH en posicions terminals dels components de carbohidrats o glicoproteïnes de bacteris, fongs i alguns virus.
Figura 02: vies de complement
MBL, també coneguda com a proteïna d'unió a la manosa, és capaç d'iniciar el sistema del complement unint-se a superfícies de patògens. Els multímers de MBL formen complexos amb serina proteases (serina proteasa associada a la lectina que uneix la manosa: MASP1, MASP2 i MASP3) que són zimògens proteics. Són similars a C1r i C1s en altres vies. MASP1 i MASP2 s'activen per escindir els components C4 i C2 en C4a, C4b, C2a i C2b. C4b tendeix a unir-se a les membranes cel·lulars bacterianes. Si no s'activa, es combina amb C2a per formar C3 convertasa clàssica oposada a l' alternativa C3 convertasa. C4a i C2b actuen com a citocines potents. C4a provoca la desgranulació de mastòcits i basòfils, i C2b augmenta la permeabilitat vascular.
Quines són les similituds entre l' alternativa clàssica i la via de la lectina?
- Les vies clàssiques, alternatives i de la lectina s'activen per una cascada de reaccions que condueixen al complex d'atac a la membrana.
- Formen part del sistema immunitari.
- Cada via té proteïnes úniques per a la iniciació.
- S'activen per certs isotips d'anticossos units a antígens
Quina diferència hi ha entre l' alternativa clàssica i la via de la lectina?
L'inici de la via clàssica té lloc mitjançant la unió de complexos antigen-anticossos a la proteïna C1q. L'inici de la via alternativa té lloc mitjançant la unió de C3b a superfícies estranyes, mentre que l'inici de la via de la lectina es produeix a través de la lectina d'unió a la manosa. Per tant, aquesta és la diferència clau entre la via alternativa clàssica i la via de la lectina. El paper de la via clàssica és que actua com a braç efector de la immunitat adaptativa mentre que les vies alternatives i de la lectina funcionen en la immunitat innata. A més, les activacions C4 i C2 a la via clàssica són C1, i a la via de la lectina és MASP-2, mentre que no hi ha activació C4 i C2 a la via alternativa.
La infografia següent presenta les diferències entre l' alternativa clàssica i la via de la lectina en forma de taula per comparar-les.
Resum: Clàssic vs Alternatiu vs. Lectina Pathway
L'inici de la via clàssica té lloc mitjançant la unió de complexos antigen-anticossos a la proteïna C1q. L'inici de la via alternativa té lloc mitjançant la unió de C3b a superfícies estranyes, mentre que l'inici de la via de la lectina té lloc a través de la lectina d'unió a la manosa. Per tant, aquesta és la diferència clau entre la via alternativa clàssica i la via de la lectina.
