La diferència clau entre CCR5 i CXCR4 és el seu paper en la infecció pel VIH. Durant les primeres etapes de la infecció pel VIH, els aïllats virals solen utilitzar CCR5 per a l'entrada viral; per tant, les soques de virus M-tropic predominen durant la fase inicial de la infecció. En canvi, els aïllats posteriors tendeixen a utilitzar CXCR4 per a l'entrada viral; per tant, les soques de virus T-tròpic es produeixen tard durant la progressió de la mal altia cap a la sida.
El virus del VIH utilitza cèl·lules CD4 com a receptor principal per a l'entrada a les cèl·lules humanes. A més, CCR5 i CXCR4 són dos tipus de receptors de quimiocines predominants utilitzats com a coreceptors en l'entrada del VIH-1. Per tant, l'expressió d'aquests coreceptors és fonamental per determinar el tropisme viral.
Una àmplia varietat de soques de VIH-1 utilitzen aquests dos coreceptors. CXCR4 i CCR5 representen els coreceptors model per a l'entrada de soques de VIH-1 T-tropic i M-tropic, respectivament. En general, els aïllats virals utilitzen coreceptors CCR5 durant les primeres etapes de la infecció pel VIH, mentre que els aïllats posteriors utilitzen coreceptors CXCR4. Bloquejar els coreceptors CCR5 i CXCR4 és una manera d'evitar que el VIH infecti noves cèl·lules. Per tant, els investigadors estan desenvolupant mètodes per bloquejar directament aquests llocs receptors.
Què és CCR5?
CCR5 és un coreceptor de quimiocines que és un receptor acoblat a proteïna G de set transmembrana. És una proteïna hidrofòbica que no es pot purificar fàcilment. El coreceptor CCR5 està present en una àmplia gamma de cèl·lules, incloses les cèl·lules T i els macròfags. Hi ha set llocs potencials de fosforilació a CCR5. CCR5 permet l'entrada de soques de VIH-1 M-tròpics. Les soques de VIH tròfiques M o macròfags són més freqüents a les primeres mal alties, i aquests virus solen utilitzar els coreceptors CCR5 per a l'entrada viral. Les soques de VIH M-tròfiques són la forma més comuna del virus de transmissió sexual. Per tant, el CCR5 sembla ser important per a les soques M-tròfiques.
Figura 01: Coreceptor CCR5
Què és CXCR4?
Semblant a CCR5, CXCR4 és un coreceptor de quimiocines que facilita l'entrada del VIH-1 a les cèl·lules humanes. També és un receptor acoblat G de set transmembrana. Els coreceptors CXCR4 es troben principalment a les cèl·lules CD4+. Hi ha 21 llocs de fosforilació potencials a CXCR4.
Figura 02: Coreceptor CXCR4
Les soques de VIH tròfiques T que es troben al final de la infecció utilitzen coreceptors CXCR4. CXCR4 està codificat pel gen CXCR4.
Quines similituds hi ha entre CCR5 i CXCR4?
- CCR5 i CXCR4 són coreceptors del VIH.
- Tots dos són receptors de quimiocines predominants situats a la superfície dels glòbuls blancs.
- S'activen per la unió d'una o més quimiocines.
- Estructuralment, són receptors acoblats a proteïnes G de set transmembranes.
- Funcionen com a coreceptors per a l'entrada del VIH-1 a les cèl·lules CD4+.
- Hi ha agents de bloqueig CCR5 i agents de bloqueig basats en CXCR4.
- Tant les proteïnes CCR5 com la CXCR4 són altament hidròfobes i no es poden purificar fàcilment.
Quina diferència hi ha entre CCR5 i CXCR4?
CCR5 és un coreceptor de quimiocines que permet l'entrada de soques M-tròfiques de VIH a les cèl·lules humanes, mentre que CXCR4 és un coreceptor de quimiocines que promou l'entrada de soques de VIH-1 T-tròfiques a les cèl·lules humanes. Les soques de VIH M-tròfiques utilitzen coreceptors CCR5 per a una entrada viral durant l'etapa inicial de la infecció viral, mentre que les soques de VIH T-tròfiques utilitzen coreceptors CXCR4 per a una entrada viral durant la tarda de la infecció. Per tant, aquesta és la diferència clau entre CCR5 i CXCR4.
La infografia a continuació mostra més detalls de la diferència entre CCR5 i CXCR4.
Resum: CCR5 vs CXCR4
CCR5 i CXCR4 són dues proteïnes expressades a la superfície de les cèl·lules immunitàries de l'hoste. Pertanyen a la família de set receptors transmembrana de quimiocines acoblats a proteïnes G. Aquests dos receptors actuen com a coreceptors per a l'entrada del VIH a les cèl·lules humanes. Les soques de VIH M-tròfiques utilitzen coreceptors CCR5 per a una entrada viral durant l'etapa inicial de la infecció viral, mentre que les soques de VIH T-tròfiques utilitzen coreceptors CXCR4 per a una entrada viral durant la tarda de la infecció. Tots dos coreceptors s'activen per la unió d'una o més quimiocines. Així, això resumeix la diferència entre CCR5 i CXCR4.
