La diferència clau entre JAK1 JAK2 i JAK3 és que JAK1 és essencial per a la senyalització de determinades citocines de tipus I i tipus II, mentre que JAK2 és essencial per a la senyalització de la família de receptors de citocines de tipus II, la família de receptors GM-CSF, la família de receptors gp130, i receptors de cadena única. Mentrestant, JAK3 és essencial per a la senyalització dels receptors de tipus I que utilitzen la cadena gamma comuna (γc).
Janus Kinase (JAK o Jaks) és una família de proteïnes tirosina quinases intracel·lulars no receptores. Són proteïnes relativament grans que comprenen més de 1000 aminoàcids. Els Jaks són importants per al creixement cel·lular, la supervivència, el desenvolupament i la diferenciació d'una varietat de cèl·lules, però són de vital importància per a les cèl·lules immunitàries i les cèl·lules hematopoètiques. Hi ha quatre membres a la família Jak com a Janus quinasa 1 (Jak1), Janus quinasa 2 (Jak2), Janus cinasa 3 (Jak3) i Tirosina quinasa 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 i Tyk2 s'expressen de manera ubiqua en mamífers, mentre que Jak3 s'expressa principalment a les cèl·lules hematopoètiques. El tofacitinib és un inhibidor selectiu de JAK1 per a JAK3, mentre que el baricitinib és selectiu per a JAK1 i JAK2.
Què és JAK1?
JAK1 és un dels quatre membres de la família Jak. És una proteïna tirosina quinasa humana que és essencial per a determinades citocines de tipus I i II. A més, Jak1 és important per transduir un senyal mitjançant interferons tipus I (IFN-α/β) i tipus II (IFN-γ), i membres de la família IL-10 mitjançant el receptor de citocines tipus II. De la mateixa manera, Jak1 té un paper vital a l'hora d'iniciar respostes a múltiples famílies principals de receptors de citocines. L'absència de Jak1 és letal per als ratolins.
Figura 01: JAK1
Què és JAK2?
Janus kinase 2 o JAK2 és un altre membre de la família Jak que és una tirosina quinasa no receptora. El gen JAK2 codifica la proteïna JAK2. Jak2 media senyals de la família de receptors de citocines tipus II, la família de receptors GM-CSF, la família de receptors gp130 i els receptors de cadena única. JAK2 no té dominis d'unió d'homologia Src (SH2/SH3). Però conté fins a set dominis d'homologia JAK (JH1-JH7). Aquestes dues característiques són útils per distingir JAK2 dels altres tres membres.
Figura 02: JAK2
La pèrdua de JAK2 és letal per als ratolins. Les mutacions en el gen JAK2 s'associen a diversos trastorns, com ara la policitèmia vera, la trombocitèmia essencial i la mielofibrosi i altres trastorns mieloproliferatius.
Què és JAK3?
KAK3 és el tercer membre de la família Jak i està codificat pel gen JAK3. JAK3 és important per senyalitzar els receptors de tipus I que utilitzen la cadena gamma comuna (γc). El gen JAK3 s'expressa a les cèl·lules hematopoètiques i epitelials i produeix proteïnes JAK3. La deficiència de Jak3 provoca una limfopènia greu en ratolins i humans.
Figura 03: JAK3
Les funcions JAK3 es restringeixen principalment als limfòcits. Per tant, els inhibidors de JAK3 són atractius com a tractament per a diferents tipus de mal alties autoimmunes. Les mutacions que es van produir en el gen JAK3 causen una mal altia d'immunodeficiència combinada greu i leucèmia.
Quines similituds hi ha entre JAK1, JAK2 i JAK3?
- JAK1, JAK2 i JAK3 són isoformes JAK.
- Són proteïnes tirosina cinases intracel·lulars no receptores.
- De fet, són proteïnes grans.
- Jaks estan molt conservats i les isoformes JAK no són redundants.
- La pèrdua de JAK1, JAK2 i JAK3 és letal per als ratolins.
- Els Inhibidors de JAK són medicaments que s'utilitzen per inhibir l'activitat de JAK1, JAK2 i JAK3.
- Les mutacions en els gens que codifiquen JAK1, JAK2 i JAK3 causen trastorns, com ara molts trastorns de la medul·la òssia, càncers de sang i mal alties autoimmunes.
Quina diferència hi ha entre JAK1 JAK2 i JAK3?
JAK1 és un membre de la família Jak que és essencial per a la senyalització de determinades citocines de tipus I i II. Mentre que, JAK2 és un membre de la família Jak que és essencial per a la senyalització de la família de receptors de citocines tipus II, la família de receptors GM-CSF, la família de receptors gp130 i els receptors de cadena única. Mentrestant, JAK3 és el tercer membre de la família Jak que és essencial per a la senyalització dels receptors de tipus I que utilitzen la cadena gamma comuna (γc). Per tant, aquesta és la diferència clau entre JAK1 JAK2 i JAK3. El gen JAK1 codifica per a Jak1 mentre que el gen JAK2 codifica per a Jak2 i el gen JAK3 codifica per a Jak3.
La infografia següent mostra més diferències entre JAK1, JAK2 i JAK3.
Resum: JAK1 JAK2 vs JAK3
Les proteïnes Jak uneixen la senyalització de citocines dels receptors de membrana amb els transductors de senyal i els activadors de la transcripció (STAT). Per tant, els Jaks són proteïnes crucials en la transducció del senyal iniciada per una àmplia gamma de receptors de membrana, especialment els receptors IFN alfa, beta i gamma. Els Jaks s'estudien àmpliament a causa del seu paper crucial en el càncer i la inflamació. La família JAK dels mamífers conté quatre isoformes com JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. La diferència clau entre JAK1 JAK2 i JAK3 és que JAK1 és essencial per a la senyalització de determinades citocines de tipus I i tipus II, mentre que JAK2 és essencial per a la senyalització de la família de receptors de citocines de tipus II, la família de receptors GM-CSF, la família de receptors gp130 i la cadena única. receptors i JAK3 és essencial per a la senyalització dels receptors de tipus I que utilitzen la cadena gamma comuna (γc).
