La diferència clau entre els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids i els nucleòtids és que els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids haurien de ser fosforilats per les cinases cel·lulars de l'hoste, mentre que els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids no necessiten una fosforilació inicial.
La transcriptasa inversa és un enzim que converteix la molècula d'ARN en ssDNA. El VIH i els retrovirus posseeixen aquest enzim per sintetitzar ssDNA a partir del seu genoma d'ARN dins de la cèl·lula hoste. Així, és possible prevenir les infeccions del VIH i altres retrovirus mitjançant la inhibició de l'activitat de l'enzim transcriptasa inversa, evitant així la síntesi de genomes virals i la multiplicació viral. Els inhibidors de la transcriptasa inversa són una classe de fàrmacs antiretrovirals utilitzats per tractar aquest tipus d'infeccions víriques. Aquests fàrmacs es dirigeixen a l'enzim transcriptasa inversa i impedeixen la seva acció catalítica, bloquejant la síntesi d'ADN a partir de l'ARN viral. Els inhibidors nucleòsids i nucleòtids de la transcriptasa inversa són dos tipus de fàrmacs. Aquests inhibidors són molt importants, especialment en els tractaments de la sida.
Què són els inhibidors nucleòsids de la transcriptasa inversa?
Un nucleòsid és un nucleòtid sense grup fosfat. Són els components bàsics dels àcids nucleics: ADN i ARN. Així, els nucleòsids són components essencials a l'hora de sintetitzar cadenes d'ADN. A més, la transcriptasa inversa afegeix nucleòsids un per un i sintetitza la nova cadena d'ADN. Cada nucleòsid té un grup hidroxil 3' per unir-se amb el següent nucleòtid mitjançant un enllaç fosfodièster. Els inhibidors nucleòsids de la transcriptasa inversa són anàlegs dels nucleòsids naturals. Tanmateix, no tenen el grup 3' OH per formar un enllaç fosfodièster 5'–3' per estendre la nova cadena. Per tant, un cop s'uneixen a la cadena d'ADN viral sintetitzant, s'acaba la síntesi i s'atura l'extensió de la nova cadena. Així, s'interromp la síntesi d'ADN viral, aturant els processos de replicació i multiplicació viral. En última instància, la infecció viral no es propaga a l'amfitrió.
Figura 01: Inhibidors nucleòsids de la transcriptasa inversa - Zidovudina
A més, els inhibidors nucleòsids de la transcriptasa inversa s'han d'activar mitjançant la fosforilació mitjançant les cinases cel·lulars de l'hoste. Un cop activats, es completen amb nucleòtids virals naturals i s'uneixen a la cadena en creixement i acaben l'extensió de l'ADN viral. De fet, els inhibidors nucleòsids de la transcriptasa inversa són anàlegs de les purines i pirimidines naturals. La zidovudina, la didanosina, l'estavudina, la zalcitabina, la lamivudina i l'abacavir són diversos fàrmacs que són inhibidors nucleòsids de la transcriptasa inversa.
Què són els inhibidors nucleòtids de la transcriptasa inversa?
Els inhibidors nucleòtids de la transcriptasa inversa són el segon tipus de fàrmacs antiretrovirals utilitzats en el tractament del VIH i altres infeccions retrovirals. Funcionen com a inhibidors de substrat competitius similars als inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòsids. A més, el principal de treballar contra els virus també és el mateix amb els inhibidors nucleòsids de la transcriptasa inversa.
Figura 02: Inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleòtids - Adefovir
No obstant això, una diferència important és que els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids eviten la fosforilació inicial dins de l'hoste. Però, requereixen la fosforilació dels anàlegs de nucleòtids de fosfonat a l'estat fosfonat-difosfat per a l'activitat antiviral. El tenofovir i l'adefovir són dos tipus de fàrmacs que són inhibidors nucleòtids de la transcriptasa inversa.
Quines similituds hi ha entre els inhibidors de la transcriptasa inversa nucleòtid i els nucleòtids?
- Els inhibidors nucleòsids i nucleòtids de la transcriptasa inversa són dos tipus de fàrmacs importants en el tractament de les infeccions per VIH i retrovirals.
- Tots dos són medicaments antiretrovirals.
- Són anàlegs dels desoxinucleòtids naturals com la citidina, la guanosina, la timidina i l'adenosina.
- El seu mecanisme d'acció és el mateix.
- Funcionen com a inhibidors de substrats competitius.
- A més, funcionen com a terminadors de cadena.
- Ambdós tipus d'inhibidors no tenen el grup 3'OH.
- Aquests fàrmacs poden provocar efectes secundaris com ara mal de cap, nàusees, vòmits, diarrea i problemes estomacals
Quina diferència hi ha entre els inhibidors de la transcriptasa inversa nucleòtid i els nucleòtids?
La diferència clau entre els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids i els nucleòtids és que els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids han de sotmetre's a una fosforilació en tres passos per activar l'activitat antiviral, mentre que els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids no han de passar per la fosforilació inicial per activar-los. les seves activitats antivirals. A part d'aquesta diferència, ambdós tipus de fàrmacs mostren similituds en el principi d'acció, efectes secundaris, estructura, etc.
Resum: inhibidors de nucleòsids i nucleòtids de la transcriptasa inversa
Els inhibidors nucleòsids i nucleòtids de la transcriptasa inversa són dos tipus de fàrmacs antiretrovirals que ajuden a tractar la sida i altres infeccions retrovirals. Inhibeixen la funció catalítica de l'enzim viral transcriptasa inversa actuant com a inhibidors competitius del substrat. Tots dos cessen la síntesi de la cadena d'ADN viral en creixement. A més, són anàlegs dels desoxiribonucleòtids naturals. Però no tenen un grup 3' OH per formar un enllaç fosfodièster amb el següent nucleòtid. La diferència clau entre els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids i nucleòtids és la fosforilació inicial per activar l'activitat antiviral. En aquest aspecte, la transcriptasa inversa de nucleòtids hauria de sotmetre's a una fosforilació en tres passos, mentre que els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids eviten la fosforilació inicial.
