La diferència clau entre el knockout condicional i el constitutiu és que el knockout condicional és la supressió d'un gen d'interès d'un teixit o òrgan específic mentre que el knockout constitutiu és la supressió permanent d'un gen d'interès de l'animal.
El ratolí és un bon anàleg per a la majoria dels processos biològics humans, ja que comparteixen aproximadament el 99% de gens similars. Els ratolins knockout són animals d'experimentació útils i s'utilitzen en la investigació per estudiar diferents tipus de càncer i mal alties humanes com l'obesitat, les mal alties del cor, la diabetis, l'artritis, l'abús de substàncies, l'ansietat, l'envelliment i la mal altia de Parkinson, etc. Els ratolins knockout són organismes modificats genèticament que tenen un gen d'interès inactivat funcionalment. La eliminació del gen es pot fer substituint-lo o inserint un tros artificial d'ADN per inactivar-lo. Els ratolins knockout proporcionen informació valuosa sobre les funcions dels gens. Hi ha dos models d'eliminació: constitutius (convencionals) i condicionals. En el model constitutiu, el gen diana està permanentment inactivat en tot l'animal durant tot el temps. En el model condicional, la inactivació inductible de l'expressió gènica té lloc d'una manera específica del teixit o temporal.
Què és el Knockout condicional?
El knockout condicional és un model en què un gen d'interès només s'elimina d'un teixit o òrgan específic. Aquest model implica la supressió puntual o específica del teixit d'un gen. En comparació amb el model d'eliminació constitutiva, el model d'eliminació condicional és més avançat. Elimina un gen només a l'òrgan o teixit diana. Per exemple, s'utilitza el model d'eliminació condicional per estudiar una mal altia que afecta el fetge (òrgan). Aquí, els científics eliminen aquest gen en particular del fetge. El knockout condicional elimina els efectes secundaris del knockout convencional.
Figura 01: eliminatòria condicional
El knock out condicional facilita els gens knock out en una etapa específica de desenvolupament. També ens permet estudiar com el knockout d'un gen en un teixit afecta el mateix gen en altres teixits. Aquest model s'utilitza sovint per estudiar mal alties humanes en altres mamífers. El model de ratolí d'eliminació condicional es pot construir en un termini de 6 a 9 mesos mitjançant la tecnologia d'edició de gens CRISPR.
Què és Constitutive Knockout?
El model Knockout constitutiu (Knockout convencional o de cos sencer) és el model en què un gen objectiu s'inactiva permanentment en tot l'animal (a cada cèl·lula de l'organisme). En general, es triguen de quatre a sis mesos a construir un model de ratolins eliminatoris constitutius mitjançant la tecnologia d'edició de gens CRISPR. Tanmateix, el temps varia en funció de la tecnologia utilitzada per construir el model.
Figura 02: ratolí eliminador
En comparació amb el model d'eliminació condicional, l'eliminació constitutiva és el model desenvolupat inicialment que té efectes secundaris. El gen d'interès s'elimina de totes les etapes de desenvolupament. Per tant, l'expressió gènica no té lloc al llarg de la vida de l'animal. En comparació amb el knockout constitutiu, el knockout condicional és segur, més fàcil i més basat en resultats.
Quines són les similituds entre el nocaut condicional i el constitutiu?
- El knockout condicional i constitutiu són dos models de gens knockout.
- En tots dos models, s'elimina un gen d'interès.
- Construint els dos models, la tecnologia d'edició de gens CRISPR s'utilitza àmpliament.
Quina diferència hi ha entre el nocaut condicional i el constitutiu?
En el knockout condicional, el gen d'interès s'inactiva en un determinat tipus de teixit o en un moment determinat. En el knockout constitutiu, el gen d'interès està permanentment inactivat per sempre. Per tant, aquesta és la diferència clau entre el nocaut condicional i el constitutiu. El knockout condicional és més dirigit que el constitutiu. A més, el nocaut condicional és segur i més basat en resultats que el nocaut constitutiu.
A sota de la informació gràfica es mostren més diferències entre l'eliminació condicional i la constitutiva en forma de taula.
Resum: Nocaut condicional vs constitutiu
Els ratolins knockout són útils per estudiar la funció gènica in vivo. Proporcionen informació sobre el paper fisiològic d'un gen en els humans. Per tant, són una eina valuosa perquè els genetistes desenvolupin teràpies per tractar mal alties genètiques. Els ratolins knockout condicionals i constitutius són dos models. En el knockout condicional, un gen d'interès s'inactiva en un determinat tipus de teixit o en un moment determinat. En el knockout constitutiu, un gen d'interès està inactivat permanentment en tot tipus de teixits en tot moment. Per tant, aquesta és la diferència clau entre el nocaut condicional i el constitutiu. El knockout condicional és més orientat, segur, més fàcil i més basat en resultats en comparació amb el knockout constitutiu.
